Acht renners vormden de vlucht van de dag, met aan Belgische zijde Edward Planckaert en Emiel Verstrynge voor Alpecin-Premier Tech. Zij kregen het gezelschap van Michael Valgren, de Fransman Julian Alaphilippe (Tudor), de Nederlander Sjoerd Bax (Pinarello Q36.5), de Duitser Georg Zimmermann (Lotto Intermarché), de Australiër Jack Haig (Ineos Grenadiers) en de Spanjaard Joan Bou (Caja Rural-Seguros RGA).
Het peloton liet begaan, waardoor de koplopers de Monte delle Cesane (7,2 km aan 7%) — de eerste gecategoriseerde klim van de dag — aansneden met een voorsprong van meer dan vier minuten. Op 26 kilometer van de meet, tijdens de eerste van twee beklimmingen van de Santuario del Beato Sante, plaatste Valgren een aanval. Enkel Alaphilippe kon zijn wagonnetje aanhaken. Bij een nieuwe versnelling op 5,7 kilometer van de streep, op de tweede passage van de slotklim, moest ook de Fransman lossen. Valgren beheerde vervolgens zijn voorsprong en boekte de negende overwinning uit zijn carrière, zijn eerste sinds 2021.
In de achtergrond deelde Del Toro een mokerslag uit. Hij sprintte naar de tweede plaats op 11 seconden van de winnaar, net voor de Amerikaan Matteo Jorgenson (Visma-Lease a Bike), die derde werd. De Mexicaan profiteert optimaal van zijn krachttoer en neemt de leiding in het algemeen klassement opnieuw over. Hij heeft nu 23 seconden voorsprong op de Italiaan Giulio Pellizzari (Red Bull-BORA-hansgrohe), die vrijdag als zesde over de streep kwam, en 34 seconden op Jorgenson.
Zaterdag voert de zesde en voorlaatste etappe het peloton over 188 kilometer van San Severino Marche naar Camerino. Het wordt een loodzware dag waarin de renners onder meer de Sassotetto (13,1 km aan 7,3%) en de beklimming naar Camerino (3,3 km aan 8%) — die laatste zelfs drie keer — moeten bedwingen.
De 61e editie van de Tirreno-Adriatico eindigt zondag met de traditionele slotrit naar San Benedetto del Tronto, waar de Spanjaard Juan Ayuso in 2025 tot eindwinnaar werd gekroond.
