Bergs (26) en Cilic (37) stonden eerder één keer tegenover elkaar, in de Davis Cup 2024, toen won de Belg. Voor Bergs wordt het zijn derde deelname in Madrid, waar hij in 2024 en 2025 telkens in de eerste ronde werd uitgeschakeld. De winnaar van dit duel treft daarna de Braziliaan Joao Fonseca (ATP 31), als reekshoofd rechtstreeks geplaatst voor de tweede ronde.
Collignon (24) maakt zijn debuut in de Spaanse hoofdstad en botst meteen op Berrettini (30), die hem vorig jaar nog uitschakelde in de halve finales van de Davis Cup. De winnaar van dat duel neemt het vervolgens op tegen de Amerikaan Ben Shelton (ATP 6), die zondag nog het toernooi van München won.
Ook Blockx (21) staat voor zijn eerste deelname in Madrid en speelt voor het eerst tegen Van de Zandschulp (30). De winnaar ontmoet daarna de Amerikaan Brandon Nakashima (ATP 32).
De Italiaan Jannik Sinner, nummer één van de wereld, start in de tweede ronde tegen een kwalificatiespeler. Hij kan geschiedenis schrijven door als eerste speler ooit vijf Masters 1000-toernooien op rij te winnen, na zijn zeges in Parijs vorig jaar en Indian Wells, Miami en Monte-Carlo dit seizoen. De Masters 1000 vormen de categorie net onder de Grand Slams.
Zijn grote rivaal Carlos Alcaraz (ATP 2) moet het toernooi missen door een polsblessure. Titelverdediger Casper Ruud (ATP 15) is, net als Sinner, rechtstreeks geplaatst voor de tweede ronde.
