Avec Mike Penders et Diego Moreira, Strasbourg a d’emblée affiché ses intentions. Après un tir de Moreira dévié brillamment par Daniel Batz (27e), le RCSA a fait la moitié du chemin grâce à Sebastian Nanasi (26e, 1-0). Tout allait trop vite pour Mayence, surpris par le jeu rapide et fluide de Strasbourg, revenu à égalité grâce à Abdoul Ouattara (35e, 2-0).
Après la pause, Mayence a encore remercié Batz d’avoir évité un score plus lourd en arrêtant un penalty d’Emanuel Emegha. (66e).Tout n’était pas perdu pour les Alsaciens: ils ont dominé les débats au point d’inscrire, via Julio Enciso (69e, 3-0) et Emegha (74e, 4-0), quatre buts à une équipe qui n’en avait encaissé que trois pendant la compétition.
Vainqueur 3-0 à l’aller de l’AEK Athènes, le Rayo Vallecano a tremblé en Grèce. Zini (13e, 1-0) et un penalty de Razvan Marin (36e, 2-0) ont notamment permis aux Athéniens de revenir à une longueur à la pause, avant que Zini ne s’offre un doublé (51e, 3-0). Incapable d’enchaîner deux passes jusque-là, le Rayo a subitement esquissé un bon mouvement, parachevé par Isi Palazon (60e, 3-1), pour décrocher sa qualification.
La Fiorentina a décroché un succès honorifique 2-1 face à Crystal Palace. Ismaila Sarr a encore compliqué la tache des Toscans, battus 3-0 à l’aller (17e, 0-1). Albert Gudmundsson sur penalty (30e, 1-1) et Cher Ndour (53e, 2-1) ont redonné espoir à la Fiorentina mais le score n’a plus évolué. Les Anglais défieront le Shakhtar Donetsk, vainqueur plus tôt d’Alkmaar, en demies.
